Beyond LKB1 mutations: definition of a LKB1less identifier to better stratify Non-Small Cell Lung Cancer patients

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rappresenta circa l’85% dei tumori polmonari ed è responsabile di un’elevata mortalità. Una quota significativa di NSCLC presenta alterazioni del gene LKB1, associate a una prognosi sfavorevole e a scarsa risposta alle terapie chemo-immunologiche. Tuttavia, la sola analisi mutazionale non è sufficiente a identificare tutti i tumori biologicamente simili a quelli LKB1-mutati, poiché l’espressione di LKB1 può essere compromessa anche da meccanismi epigenetici o post-trascrizionali.

Il nostro progetto ha due obiettivi principali:

1. Definire il fenotipo LKB1less, classificando i pazienti in base ai livelli di espressione proteica e all’attivazione della via di LKB1, indipendentemente dalla presenza di mutazioni.
2. Sviluppare biomarcatori ematici in grado di identificare rapidamente i pazienti LKB1less, consentendo una stratificazione clinica più accurata e la selezione di trattamenti mirati, incluse strategie terapeutiche già in studio (es. metformina e dieta mima-digiuno).

Questa nuova classificazione potrà migliorare la gestione clinica dei pazienti con NSCLC aggressivi, facilitando l’accesso a terapie personalizzate e studi clinici innovativi.